【2024年8月21日発売】ジャイパーカ錠50mg、100mg（ピルトブルチニブ）の特徴・作用機序

ジャイパーカ［一般名：ピルトブルチニブ］は、Loxo Oncology, Inc.が開発を始め、イーライリリー・アンド・カンパニーに開発が移管されたブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）に対して可逆的な非共有結合型の阻害作用を有する経口投与可能な BTK 阻害剤である。
BTK は、B 細胞抗原受容体及びサイトカイン受容体を介したシグナル伝達に関わる蛋白質であり、B 細胞内でのBTK シグナルは、B 細胞の増殖、遊走、走化性及び接着に必要な伝達経路を活性化する。可逆的非共有結合型 BTK 阻害剤であるピルトブルチニブは、BTK の Cys481（C481）に共有結合する既存の BTK阻害剤とは異なり、ATP 結合ポケット内の複数のアミノ酸に非共有結合することで BTK キナーゼ活性を阻害し、B細胞性腫瘍の増殖を抑制すると考えられる。
マントル細胞リンパ腫（MCL）は B 細胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）の 1 つであり、リンパ節濾胞のマントル層を構成する B 細胞と同じ細胞表面形質を有する腫瘍である 5、6）。MCL は、再発を繰り返す難治性の予後不良な疾患である。
ピルトブルチニブは、2019 年に BTK 阻害剤の前治療歴がある再発又は難治性の MCL 及び慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）を含む B 細胞性 NHL を対象に安全性と有効性を検討するための、国際共同第 I/II 相臨床試験（用量反応探索試験を含む：BRUIN-18001 試験）を開始した。BRUIN-18001 試験は検証的臨床試験ではないが、本試験の結果、米国では 2023 年 1 月に BTK 阻害剤を含む少なくとも 2 ラインの全身療法後の再発又は難治性の MCL、2023 年 12 月に BTK 阻害剤及び BCL-2 阻害剤を含む少なくとも 2 ラインの治療後の CLL 又は SLL を効能又は効果として迅速承認された。また、欧州では 2023 年 10 月に単剤療法としてBTK 阻害剤の治療後の再発又は難治性の MCL を効能又は効果として承認された。本邦においても BRUIN18001 試験において有効性及び安全性が確認された結果、2024 年 6 月に「他の BTK 阻害剤に抵抗性又は不耐容の再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫」の効能又は効果で承認された。なお、本承認を裏付ける解析は、BRUIN-18001 試験の 3 つのデータカットオフ日の中間データに基づいている。

本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者