【2025年3月19日発売】ブルキンザカプセル80mg（ザヌブルチニブ）の特徴、作用機序

はじめに：ブルキンザとは

ブルキンザ（一般名：ザヌブルチニブ）は、2025年3月19日にBeiGene Japan合同会社より発売された経口のブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤です。対象疾患は、慢性リンパ性白血病（CLL／小リンパ球性リンパ腫を含む）、および原発性マクログロブリン血症・リンパ形質細胞リンパ腫（WM/LPL）です。

CLL/SLLは異常なBリンパ球が骨髄や末梢血、リンパ組織に浸潤するB細胞腫瘍で、日本国内の患者数は約2,000人と推定され、進行が緩徐なものが多いですが、一部には進行の早い予後不良例もあります。WMは、LPLの90～95％を占め、年間約350人が新たに診断されています。いずれも治療選択肢の幅が限られており、新たな分子標的薬の登場が期待されていました。

製品概要

• 商品名：ブルキンザカプセル80mg
• 一般名：ザヌブルチニブ
• 薬効分類：抗悪性腫瘍剤／BTK阻害剤（429）
• 製造販売元：BeiGene Japan合同会社
• 効能・効果：慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）、原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫
• 承認日：2024年12月27日
• 発売日：2025年3月19日
• 包装：56カプセル（14カプセル×4）

作用機序と特徴

ブルキンザの有効成分ザヌブルチニブは、B細胞受容体シグナル伝達の下流に位置するブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）を阻害する分子標的薬です。BTKの活性部位のシステイン残基と共有結合を形成し、キナーゼ活性を阻害。これにより、B細胞腫瘍の増殖や生存シグナルを抑制し、腫瘍細胞のアポトーシス（細胞死）を誘導します。

臨床試験では、既存のBTK阻害剤に比べて選択性が高く、1日2回経口投与で安定した血中濃度を維持できることが特徴です。再発・難治例や高齢・併存疾患患者でも有用性が示されています。

効能・効果・適応症

・慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）
・原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫

用法・用量と投与時の注意点

通常、成人にはザヌブルチニブとして1回160mg（2カプセル）を1日2回経口投与します（合計320mg/日）。患者の状態により減量が必要な場合は、1回80mg（1カプセル）を1日2回、さらに1日1回へと段階的に減量します。

血液毒性やGrade3以上の非血液毒性が出現した場合は休薬し、回復後に用量調節。CYP3A阻害剤・誘導剤、P-gp基質薬との併用時は血中濃度に注意し、必要に応じて用量調整を行います。

また、出血リスク増大や感染症の増悪リスクがあるため、手術・侵襲的処置の際は前後3～7日間の休薬を考慮します。

相互作用・代謝経路

ザヌブルチニブは主にCYP3A4で代謝されます。CYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン等）併用時は用量減量が必要です。CYP3A4誘導剤（カルバマゼピン、リファンピシン等）やセイヨウオトギリソウ含有食品は有効性低下のリスクがあるため、可能な限り併用を避けます。

また、P-gp基質薬（ジゴキシン、リバーロキサバン等）は血中濃度上昇の可能性があるため、患者の状態を慎重に観察します。CYP2C19やCYP3A基質薬、経口避妊薬なども相互作用に留意します。

食事の影響について

食事の影響はほとんどありません。空腹時・食後いずれでも服用可能です。

主な副作用と安全性情報

• 出血（胃腸出血、硬膜下血腫、脳出血など）
• 感染症（肺炎、帯状疱疹、B型肝炎再活性化等）
• 骨髄抑制（好中球減少症15.4%、血小板減少症5.0%、貧血6.3%）
• 不整脈（心房細動3.0%など）
• 心臓障害（心筋梗塞、心筋炎、心不全）
• 間質性肺疾患（0.1%）
• 高血圧（6.3%～11.7%）
• 下痢、便秘、発疹、点状出血、紫斑、浮腫、疲労、無力症など
• 皮膚がん等の二次性悪性腫瘍（頻度不明）

投与中は定期的な血液・肝機能・心電図検査、感染症のモニタリングが必須です。異常が認められた場合は速やかな対処を行います。

処方時のチェックリスト（医師向け）

• 治療開始前に有効性・危険性を十分説明し、同意を取得
• 合併症（肝機能障害、心疾患、不整脈、高血圧、感染症等）の有無確認
• 手術や侵襲的処置予定の有無と休薬計画
• 定期的な血液・肝機能・心電図検査体制の確保
• B型肝炎、帯状疱疹等の既往歴確認と予防策検討
• 併用薬（CYP3A阻害・誘導剤、P-gp基質薬など）との相互作用確認

服薬指導のポイント（薬剤師向け）

• カプセルはPTPシートから取り出し、そのまま飲み込むよう指導
• 服薬を自己判断で中断・変更せず、異常時は医師に相談するよう説明
• 出血、感染症兆候（発熱、咳、下痢など）、皮疹や浮腫等の副作用出現時はすぐ受診を促す
• 併用薬や健康食品（特にグレープフルーツ、セイヨウオトギリソウ）について医師・薬剤師に必ず申告
• 手術・抜歯・内視鏡などの予定がある場合は事前に医師へ連絡
• 妊娠・授乳・避妊についての説明

ケアポイント（看護師向け）

• 出血兆候（皮下出血、紫斑、血尿等）の観察
• 感染症徴候（発熱、咳、呼吸苦、下痢等）の早期発見・対応
• 骨髄抑制による貧血・出血・感染リスクに対する指導・サポート
• 血圧・心電図・呼吸状態などバイタルサインの定期的評価
• 服薬管理と副作用出現時の迅速な報告・受診誘導
• 患者・家族への心理的サポートと正確な情報提供

まとめ