【2025年3月19日発売】ダトロウェイ点滴静注用100mg（ダトポタマブ デルクステカン）の特徴、作用機序

はじめに：ダトロウェイとは

ダトロウェイ（一般名：ダトポタマブ デルクステカン（遺伝子組換え））は、第一三共株式会社より2025年3月19日に新たに発売された抗悪性腫瘍剤です。TROP-2を標的とした抗体薬物複合体（ADC）で、化学療法歴のあるホルモン受容体（HR）陽性かつHER2陰性の手術不能または再発乳癌を対象としています。

乳癌は日本人女性で最も多いがん腫であり、2023年には約9.7万人が罹患、約1.6万人が亡くなったと推計されています。乳癌の約70%を占めるHR陽性・HER2陰性タイプは内分泌療法が標準ですが、治療抵抗性や再発症例も多く、新たな治療選択肢が求められていました。

製品概要

• 商品名：ダトロウェイ点滴静注用100mg
• 一般名：ダトポタマブ デルクステカン（遺伝子組換え）
• 薬効分類：抗悪性腫瘍剤－抗TROP-2抗体 トポイソメラーゼⅠ阻害剤複合体（429）
• 製造販売元：第一三共株式会社
• 効能・効果：化学療法歴のあるホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌
• 承認日：2024年12月27日
• 発売日：2025年3月19日
• 包装：1バイアル

作用機序と特徴

ダトロウェイは、TROP-2（trophoblast cell surface antigen 2）を標的とするヒト化モノクローナル抗体に、トポイソメラーゼⅠ阻害作用を持つカンプトテシン誘導体（DXd）をペプチドリンカーで結合した抗体薬物複合体（ADC）です。

腫瘍細胞表面に高発現するTROP-2に選択的に結合し、細胞内に取り込まれるとリンカーが加水分解され、遊離したDXdがDNA損傷作用およびアポトーシス誘導作用を示します。これにより腫瘍増殖抑制効果を発揮します。HR陽性・HER2陰性乳癌に対し、新たな治療選択肢として期待されています。

効能・効果・適応症

化学療法歴のあるホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌（アントラサイクリン系またはタキサン系抗悪性腫瘍剤による治療歴がある患者が対象）

用法・用量と投与時の注意点

通常、成人にはダトポタマブ デルクステカン（遺伝子組換え）として1回6mg/kg（体重）を90分かけて3週間間隔で点滴静注します。初回投与の忍容性が良好であれば2回目以降は30分間まで短縮可能です。患者の状態によって適宜減量します（1段階減量時4mg/kg、2段階減量時3mg/kg）。

投与前にはInfusion reaction予防のため、抗ヒスタミン薬・解熱鎮痛剤、必要に応じて副腎皮質ホルモン剤の前投与を検討します。点滴バッグは遮光し、薬液の血管外漏出に注意しながら投与を行います。

相互作用・代謝経路

ダトポタマブ デルクステカンは細胞内リソソームで分解されますが、結合しているカンプトテシン誘導体（DXd）はCYP3Aで代謝されます。CYP3A阻害薬（イトラコナゾールなど）や誘導薬（リファンピシンなど）、P-gpやBCRP阻害薬との併用により、DXdの血中濃度上昇の可能性があるため、併用薬には注意が必要です。

主な排泄経路は胆汁排泄（糞中排泄約62%）であり、肝機能障害例では薬剤曝露量が増加する可能性があります。

食事の影響について

点滴静注製剤のため、食事による影響はありません。

主な副作用と安全性情報

• 間質性肺疾患（3.3%）：重篤例・死亡例も報告。呼吸状態や発熱等の症状出現時は迅速な対応が必要。
• 角膜障害（14.4%）：ドライアイ、流涙、羞明、視力低下等。定期的な眼科受診推奨。
• Infusion reaction（7.2%）：重度の場合は投与中止。
• 骨髄抑制：貧血（11.4%）、好中球減少（10.8%）、白血球減少（7.2%）、発熱性好中球減少症（頻度不明）
• その他：口内炎（55.6%）、悪心（51.1%）、脱毛症（36.4%）、疲労（37.8%）、ドライアイ（21.7%）、便秘、下痢、皮膚乾燥、発疹、皮膚色素沈着、睫毛・眉毛脱落症、食欲減退など

副作用発現時はNCI-CTCAE ver5.0に準拠し、休薬・減量・中止などの対処を行います。

処方時のチェックリスト（医師向け）

• 治療開始前に患者本人・家族へ有効性・危険性を十分説明し、同意を取得
• 間質性肺疾患や既往歴の有無を胸部CT等で事前確認
• 眼科的異常（ドライアイ・視力障害等）の有無
• アントラサイクリン系またはタキサン系治療歴の確認
• 骨髄抑制リスクの評価と血算等の定期モニタリング体制
• 肝機能障害・重度腎障害の有無、合併症管理
• CYP3A4阻害・誘導薬、P-gp/BCRP阻害薬との併用薬確認

服薬指導のポイント（薬剤師向け）

• 治療前に副作用（間質性肺疾患、角膜障害、骨髄抑制など）の症状と対応方法を丁寧に説明
• 治療中の体調変化（呼吸困難・咳・発熱・眼症状など）は早期に医療機関へ連絡するよう指導
• 定期的な血液・肝機能・眼科検査の重要性を説明
• 併用薬やサプリメントについて必ず申告するよう伝える
• 生殖可能年齢の患者には、適切な避妊・授乳中止について説明

ケアポイント（看護師向け）

• 投与前後のバイタルサイン、呼吸状態、SpO2モニタリング
• Infusion reactionや骨髄抑制、感染症兆候（発熱・咳・口内炎等）の早期発見
• 投与部位の観察と点滴管理（血管外漏出の防止）
• 患者・家族への副作用症状の説明と不安軽減サポート
• 治療中断や減量時の指示に従い、医師・薬剤師と密に連携

まとめ