タクザイロ皮下注（ラナデルマブ ）の特徴・作用機序

　タクザイロ皮下注 300mg シリンジ（以下、本剤）は、完全ヒト型抗ヒト血漿カリクレインモノクローナル抗体であるラナデルマブ（遺伝子組換え）を有効成分とする遺伝性血管性浮腫（HereditaryAngioedema：HAE）の急性発作の発症抑制薬である。HAE は、C1 インヒビター（C1-INH）の欠損/機能障害により、顔面、口唇、手足、上気道（喉頭）、消化管などさまざまな部位に急性に浮腫が生じる常染色体顕性（優性）遺伝疾患である。浮腫をもたらす主要なメディエーターは、C1-INH の欠損/機能障害のため過剰濃度となったブラジキニンとされており、過剰のブラジキニンがブラジキニン B2 受容体と結合し、血管拡張や血管透過性亢進を引き起こすことで、血管性浮腫が生じると考えられている。
　HAE の薬物療法の重要な標的は血漿カリクレインを阻害することによるブラジキニンの産生抑制であり、ラナデルマブは循環血中で認められる不活性前駆体であるプレカリクレインに結合することなく、活性型血漿カリクレインの蛋白質分解活性を阻害する。また、血漿カリクレイン活性を持続的に制御することにより、C1-INH 欠損に起因するブラジキニン産生を抑制し、HAE 発作の発現抑制及び症状のコントロールに寄与することが期待される。
　海外では、Dyax Corp.（旧：Shire plc., 現：Takeda）が臨床試験を開始し、米国では 2018 年 8 月に「12 歳以上の遺伝性血管性浮腫（HAE）患者の発作抑制」を適応として承認された。また、欧州でも 2018 年 11 月に「12 歳以上の遺伝性血管性浮腫（HAE）患者における再発性発作の日常的な抑制」を適応として承認された（いずれも希少疾病医薬品の指定を受けている）。米国及びカナダのガイドライン では、HAE の発作発現を抑制することを目的として、本剤が C1-INH 製剤とともに長期予防の第一選択薬として推奨されている。
　国内では、HAE Ⅰ型及びⅡ型患者を対象として第Ⅲ相臨床試験が開始された。本試験の結果、主要な海外第Ⅲ相臨床試験（DX-2930-03 試験）とほぼ同様の血漿中ラナデルマブ濃度推移及び切断型高分子キニノーゲン（cHMWK）値が得られ、また HAE 発作に対する有効性並びに本剤を 2 週に 1 回投与したときの本剤の安全性も確認されたことから、2021 年 3 月に医薬品製造販売承認申請を行い、2022 年 3 月に「遺伝性血管性浮腫の急性発作の発症抑制」を効能又は効果として承認された。
　本剤は 12 歳以上の HAE 患者における血管性浮腫発作発現の抑制薬として、50 以上の国又は地域で承認されている（2022 年 3 月現在）。また、本邦では、2020 年 6 月に希少疾病医薬品の指定を受けている。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者