ゾフルーザ（バロキサビル マルボキシル）の特徴・作用機序

XO（ノックアウト，～がない）＋ influenza ＝ Xofluza

抗ウイルス剤：-vir

2018 年 3 月 

塩野義製薬株式会社

A 型又は B 型インフルエンザウイルス感染症

バロキサビル マルボキシル活性体は，A 型及び B 型インフルエンザウイルスのキャップ依存性エンドヌクレアーゼ活性を選択的に阻害する。キャップ依存性エンドヌクレアーゼは，宿主細胞由来 mRNA 前駆体を特異的に切断する酵素であり，ウイルスmRNA 合成に必要なプライマーとなる RNA 断片を生成する。バロキサビル マルボキシル活性体は，キャップ依存性エンドヌクレアーゼ活性を阻害し，ウイルス mRNA の合成を阻害することにより，ウイルス増殖抑制作用を発揮する 。

In vitro 代謝試験の結果，バロキサビル マルボキシル活性体は UGT1A3 によりグルクロン酸抱合体に代謝され，CYP3A によりスルホキシド体に代謝されると推定された。また，ヒト肝ミクロソームを用いた in vitro 試験において，バロキサビル マルボキシルはCYP2B6，CYP2C8 及び CYP3A を，バロキサビル マルボキシル活性体は CYP2B6 及びCYP3A を濃度依存的に弱く阻害した。

In vitro 試験において，バロキサビル マルボキシルは P-糖蛋白を阻害し，バロキサビル マルボキシル活性体は P-糖蛋白及び BCRP を阻害した。
In vitro 試験において，バロキサビル マルボキシル及びその活性体は P-糖蛋白の基質であることが示された。