【2025年8月27日発売】オプフォルダカプセル65mg（ミグルスタット）の特徴、作用機序

『みなさん、こんにちは。今回は2025年8月に新たに発売されたポンペ病治療薬「オプフォルダカプセル65mg」について、簡単にまとめました。』

はじめに: オプフォルダカプセル65mgとは

ポンペ病（糖原病II型）は、ライソゾーム内の酸性α-グルコシダーゼ（GAA）の遺伝的欠損によりグリコーゲンが分解できず、骨格筋や心筋、肝臓に蓄積する進行性・致死性の希少疾患です。日本での患者数は約124人と推定され、小児慢性特定疾病および指定難病に指定されています。
発症年齢により乳児型と遅発型に分かれ、遅発型では筋力低下や呼吸不全が進行し、歩行補助や人工呼吸管理が必要となる場合もあります。これまでアルグルコシダーゼ アルファやアバルグルコシダーゼ アルファによる酵素補充療法（ERT）が標準でしたが、治療抵抗性が課題とされていました。
オプフォルダ（一般名：ミグルスタット）は、この遅発型ポンペ病に対するERT新薬「シパグルコシダーゼ アルファ（商品名：ポムビリティ）」と併用する初の酵素安定化剤として登場しました。

製品概要

• 商品名： オプフォルダカプセル65mg
• 一般名： ミグルスタット
• 薬効分類： ポンペ病治療用酵素安定化剤
• 製造販売元： アミカス・セラピューティクス（株）
• 承認日： 2025年6月24日
• 薬価収載日： 2025年8月14日
• 発売日： 2025年8月27日

作用機序と特徴

オプフォルダはイミノ糖の一種で、ERT薬「シパグルコシダーゼ アルファ」と一過性に結合することで物理的安定性を高め、変性や不活性化を抑制します。その後ライソゾーム内で解離し、標的であるグリコーゲンの分解作用を補助します。
ただし、曝露が過剰になると酵素活性を阻害しうる点に注意が必要です。併用により既存ERTでの治療抵抗性に挑む新たな治療選択肢となります。

効能・効果・適応症

成人の遅発型ポンペ病に対する「シパグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）」との併用療法。

用法・用量と投与時の注意点

• 体重40～50kg未満：195mgを隔週経口投与
• 体重50kg以上：260mgを隔週経口投与
• 食事の前後2時間は避ける
• オプフォルダ投与の1時間後にシパグルコシダーゼ アルファ投与を開始
• 3時間以内に併用できない場合は、24時間以上あけて再度併用療法を開始
• 中等度以上の腎機能障害では減量、末期腎不全（CLcr＜15 mL/min）は非推奨

相互作用・代謝経路

ミグルスタットは主に腎排泄され、代謝酵素CYPには大きな影響を与えません。CYP1A2・2E1にわずかな阻害作用が報告されています。
薬物相互作用の可能性は低いと考えられますが、腎排泄性薬剤併用時には注意が必要です。

食事の影響について

食事により最高血中濃度（Cmax）が約36%低下し、到達時間（tmax）が2時間遅延します。吸収に影響が出るため、必ず食事の前後2時間を避けて投与することが求められます。

主な副作用と安全性情報

• 消化器症状：下痢（約6%）、悪心、腹痛、便秘
• 神経系：頭痛（約7%）、めまい、認知障害
• 筋骨格系：筋痙縮、筋肉痛
• 全身：発熱、倦怠感
• 検査値変動：血中尿素窒素上昇、リンパ球減少

国内外の第III相試験では、本剤併用群の6分間歩行距離（6MWD）の改善がみられましたが、統計学的な優越性は限定的でした。安全性は概ね許容範囲内とされています。

処方時のチェックリスト（医師向け）

• 適応は「成人遅発型ポンペ病」であるか
• 必ずシパグルコシダーゼ アルファとの併用であるか
• 腎機能障害の有無と重症度の確認
• 妊娠・授乳の有無（禁忌）
• 服薬時間（食前後2時間を避ける）を指導できているか

服薬指導のポイント（薬剤師向け）

• 服薬は食事前後2時間を避けることを説明
• 併用薬（ポムビリティ）の投与時間に合わせた調整を確認
• 下痢や頭痛などの副作用の早期報告を促す
• 自己判断で服薬を中断しないように指導

ケアポイント（看護師向け）

• 服薬時間と点滴（ポムビリティ）の投与タイミングを確認
• 消化器症状（下痢・悪心）の有無を観察
• 筋力低下や呼吸機能の変化を定期的にモニタリング
• 患者・家族への服薬サポートを継続的に行う

まとめ

『オプフォルダは、遅発型ポンペ病のERTを支える新しい選択肢です。現場での活用が進むことで、患者さんのQOL向上につながることを期待したいですね。』